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癌細(xì)胞是變色龍。它們完全改變了自己的新陳代謝來(lái)持續(xù)生長(zhǎng)。巴塞爾大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),高水平的氨基酸精氨酸驅(qū)動(dòng)代謝重編程,從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究為改善肝癌治療提供了新的途徑。>>>商務(wù)洽談,點(diǎn)此處,在線(xiàn)咨詢(xún)
肝臟是人體的重要器官,有許多重要的功能。它代謝營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),儲(chǔ)存能量,調(diào)節(jié)血糖水平,在排毒和清除有害成分和藥物方面起著至關(guān)重要的作用。肝癌是世界上最致命的癌癥之一。導(dǎo)致肝癌的條件包括肥胖、過(guò)度飲酒和丙型肝炎感染。早期診斷和適當(dāng)?shù)闹委煵呗允歉纳聘伟┲委煹年P(guān)鍵。
癌癥作為一種代謝性疾病在過(guò)去的十年中,科學(xué)家們?cè)诹私獍┌Y的多個(gè)方面取得了很大進(jìn)展。從歷史上看,它一直被視為一種細(xì)胞增殖障礙。然而,越來(lái)越多的證據(jù)表明,癌癥是一種代謝性疾病。換句話(huà)說(shuō),當(dāng)細(xì)胞重新連接其新陳代謝以允許不受控制的細(xì)胞增殖時(shí),癌癥就會(huì)出現(xiàn)。細(xì)胞是如何改變它們的代謝的,這種改變又是如何反過(guò)來(lái)導(dǎo)致致瘤性的?巴塞爾大學(xué)生物中心的Michael N. Hall教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)新研究,他們發(fā)現(xiàn)了肝癌細(xì)胞中代謝重新布線(xiàn)的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。
健康的肝細(xì)胞在轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞時(shí)逐漸改變其行為。它們重新編程新陳代謝以盡可能快地生長(zhǎng),例如,它們比正常細(xì)胞消耗更多的葡萄糖,并增強(qiáng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。
“我們研究了小鼠和患者的肝臟腫瘤樣本,發(fā)現(xiàn)精氨酸水平升高,盡管癌細(xì)胞產(chǎn)生的這種氨基酸很少或根本不產(chǎn)生。腫瘤細(xì)胞通過(guò)增加精氨酸的攝取和抑制其消耗來(lái)積累高水平的精氨酸,”主要作者Dirk Mossmann博士說(shuō)。“此外,我們發(fā)現(xiàn)高水平的精氨酸是腫瘤發(fā)展所必需的,獨(dú)立于氨基酸在蛋白質(zhì)合成中的作用。這就引出了一個(gè)問(wèn)題,精氨酸是如何導(dǎo)致致瘤性的?”
精氨酸在腫瘤生長(zhǎng)中的作用高濃度的精氨酸與特定因子結(jié)合,觸發(fā)代謝重編程,通過(guò)調(diào)節(jié)代謝基因的表達(dá)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。結(jié)果,腫瘤細(xì)胞恢復(fù)到未分化的胚胎細(xì)胞狀態(tài),在這種狀態(tài)下,它們可以無(wú)限分裂。有趣的是,腫瘤細(xì)胞也以另一種方式受益于增加精氨酸的攝取。“我們的免疫細(xì)胞依賴(lài)精氨酸來(lái)正常運(yùn)作,因此,在腫瘤環(huán)境中消耗精氨酸有助于腫瘤細(xì)胞逃離免疫系統(tǒng)。”
對(duì)肝癌診斷和治療的啟示這些發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥治療意味著什么?科學(xué)家們建議以特定的精氨酸結(jié)合因子為目標(biāo),而不是消耗精氨酸。
“當(dāng)用抗癌藥物胰島素治療肝臟腫瘤時(shí),我們誘導(dǎo)該因子的降解,從而防止代謝重編程,通過(guò)這種途徑,人們可以避免減少整體精氨酸水平的不必要的副作用,比如傷害需要精氨酸才能正常工作的免疫細(xì)胞。”此外,代謝變化,如精氨酸水平升高,可能作為早期檢測(cè)癌癥的生物標(biāo)志物,這對(duì)成功的癌癥治療和患者的生存至關(guān)重要。
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